Nature 系列专题：2018 风湿病信息技术关键进展年度回顾

哮喘行业更为重要层面获选谈到为我们呈现了在从前的 2018 年之前所取得的更为重要层面，在这些文章之前，该行业的主要领域专家描述了他们选定的本获选 3-5 项更为重要层面，说明了了它们的临床冲击，以及对意味著和期望研究课题的冲击。

该获选谈到应用软件发表文章于利尿行业权威期刊 Nature Reviews Rheumatology（冲击生物体 IF：15.661）上，小编将带您领略哮喘行业基础性层面的精彩内容。

1-哮喘的卫生保健和治药物

2018 年，哮喘发烧的治药物取得了重大层面，出现了一种新由助产士主导的引低血液钙的管理制度方法，并有论据表明别嘌呤醇也许比非布司他很强更好的心微血管耐用性。

更为重要层面：

以助产士为主导的护理可以提高哮喘病患的治果，而且很强转运输成本实用性 1

非布司他在哮喘和心微血管疾病病患之前应果断可用 2

IL-1β药物桑德斯单效可以卫生保健哮喘发烧而不改变血液钙素质 3

哮喘的管理制度促请

A

提拔意见

1

保健医护人员需给予保健特别文档，准备病患教育管理工作

保健医护人员可用哮喘学会血液钙促请透过这两项治药物，进而给予有效性的哮喘管理制度

解决病患对疾病的立场，并向他们给予有关哮喘的性质、缘故、关连、后果和治药物方案的文档

2

评核哮喘的轻微程度和并发症

哮喘的轻微程度可以通过哮喘石质的发挥依赖性或影像学上的崩塌来评核

对全身性、哮喘、慢性肾脏疾病、心微血管疾病、肥胖等共病应透过筛查和适当治药物

3

旧版血液钙浓度的目标

一般病患 6u2009mg/dl

哮喘石质哮喘、崩塌性哮喘病患 5 mg/dl

4

开始引钙治药物

根据发挥依赖性的并发症为了让引低钙治药物和起始治药物的副依赖性

可用别嘌呤醇作为队内治药物

非布司他治药物同时发挥依赖性心微血管疾病的病患需要果断

适当病患对也许在开始引低钙治药物期间频繁时有发生的哮喘发烧有卫生保健措施，有卫生保健哮喘发烧的行动计划

5

监测血液钙和高锰酸钾钙治药物以在短期内

每月监测血液钙，直到在短期内

频繁的随访病患也许有助于坚持治药物

适当引钙治药物合理

Stamp LK, Dalbeth N. Prevention and treatment of gout. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 13

以下内容：

1. Doherty, M. et al. Efficacy and cost-effectiveness of nurse-led care involving education and engagement of patients and a treat-to-target urate-lowering strategy versus usual care for gout: a randomised controlled trial. Lancet 392, 1403–1412 (2018).

2. White, W. et al. Cardiovascular safety of febuxostat or allopurinol in patients with gout. N. Engl. J. Med. 378, 1200–1210 (2018).

3. Solomon, D. et al. Relationship of interleukin-1β blockade with incident gout and serum uric acid levels: exploratory ysis of a randomized controlled trial. Ann. Intern. Med. 169, 535–542 (2018).

2-肝细胞代谢物是 RA 潜在的药物治药物间接地

长期以来肝细胞代谢物一直是生器皿体学的基础性，但在从前的十年之前，我们逐渐坚信肝细胞生器皿体能量学在调节抗体肝细胞功能层面的重要性。2018 年的前提研究课题并未强调肝细胞代谢物是类利尿溃疡的潜在治药物靶点。

如何通过肠道物来管控上皮肝细胞的呢？上头我们来看类利尿溃疡 (RA) 之前肝细胞代谢物调节基质和抗体肝细胞的上皮肝细胞每一次，如下左图表。己糖丝氨酸 2 (Hexokinase 2, HK2) 血管壁肝细胞 RA 关节转成造血的集滑鞘肝细胞的侵入性。通过琥珀酸肽 GPR91 渗入的琥珀酸诱导血管壁肝细胞的微血管降解，通过低氧诱导生物体 1α(HIF1α) 调节微血管血管壁酪氨酸 (VEGF) 降解。第一组织胺巨噬肝细胞之前灭活糖类合转成酶丝氨酸 3β(GSK3β) 致使丝氨酸和氧化激酶引低，活性氧降解引低，核酸鞘电位引低，核酸特别鞘的形转成。

McGarry T, Fearon U. Cell metabolism as a potentially targetable pathway in RA. Nat Rev Rheumatol. 2018 Dec 18

更为重要层面：

转成造血的集滑鞘肝细胞超丝氨酸，隐含大量己糖丝氨酸 2 (hexokinase 2, HK2)，血管壁肝细胞其侵入表HG；阻绝 HK2 是一种新治药物策略性 1

通过琥珀酸肽 GPR91 排泄的琥珀酸诱导血管壁肝细胞的微血管降解表HG，通过低氧诱导生物体 1α血管壁肝细胞微血管血管壁酪氨酸表皮，致使迁入、侵入和微血管生根引低 2

在类利尿性溃疡和冠状动脉疾病之前，糖类合转成酶丝氨酸 3β间接地血管壁肝细胞依赖于内质网到核酸转运钙，巨噬肝细胞的代谢物社会活动引低 3

以下内容：

1. Bustamante, M. F. et al. Hexokinase 2 as a novel selective metabolic target for rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 77, 1636–1643 (2018).

2. Li, Y. et al. Succinate induces synovial angiogenesis in rheumatoid arthritis through metabolic remodeling and HIF-1α/VEGF axis. Free Radic. Biol. Med. 126, 1–14 (2018).

3. Zeisbrich, M. et al. Hypermetabolic macrophages in rheumatoid arthritis and coronary artery disease due to glycogen synthase kinase 3b inactivation. Ann. Rheum. Dis. 77, 1053–1062 (2018).

3-SLE 胃癌前提之前微生器皿体第一组的依赖性

系统性心绞痛（SLE）是多生殖器官自身抗体疾病的体现，它是由宿主牵制间接地的不必要再造和对最基本的生命第一组转成部分的抗体识别造成。在 2018 年，肾脏抗体和候选病原的失调扩张转成为 SLE 胃癌前提之前最基础性的更为重要层面。

更为重要层面：

在狼疮易感小鼠和系统性心绞痛 (SLE) 病患亚这群人之前，病原从小肠移转到到肝脏，也许驱动干扰素特别性状的隐含和自身特异性的产生 1

对核酸 Ro60 的原始寄生虫共栖互补器皿透过抗体叫停，可使易感幼体产生心理自身抗体和疾病特别的自身抗体 2

与湿润综合征病患相像，SLE 病患肾脏菌种多的集性受限；相比之下，这两第一组病患的口腔菌种第一组转成有很大相异 3

上头是也许造成 SLE 胃癌的病因生器皿体前提示意左图：在健康这群人体之前，肾脏两处仅存，由多种器皿种第一组转成的肾脏菌种处于宏观状态。时有发生微小的系统性心绞痛 (SLE) 也许与肾脏菌种多的集性受限和肾脏两处受到破坏有关，从而致使许多不同的菌种特别的抗体失调。寄生虫移转到到引流病变和肝脏可致使咪唑烃肽 (AhR) 系统的抑制、I HG干扰素 (IFN) 特别性状的隐含引低以及自身特异性的产生。早期肾脏定植形转成 B 肝细胞库，并且有助于微生器皿体这群人器皿种的适度和对牵涉自身抗体胃癌衍生物的人类自身效原的寄生虫直向互补器皿的诱因。掩盖于寄生虫直系互补器皿可以引发自身特异性（例如核糖核细胞内 Ro60）的产生。

Silverman GJ. The microbiome in SLE pathogenesis. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 3

以下内容：

1. Manfredo Vieira, S. et al. Translocation of a gut pathobiont drives autoimmunity in mice and humans. Science 359, 1156–1161 (2018).

2. Greiling, T. M. et al. Commensal orthologs of the human autoantigen Ro60 as triggers of autoimmunity in lupus. Sci. Transl Med. 10, eaan2306 (2018).

3. van der Meulen, T. A. et al. Shared gut, but distinct oral microbiota composition in primary Sjogren’s syndrome and systemic lupus erythematosus. J.Autoimmun. (2018).

4-收复天然 Wnt 药物来优化治药物

Wnt 讯号传递文档间接地是迄今可用肩胛骨质疏松症的合转成代谢物药物的目标。2018 年的研究课题阐明了更多关于内源性控制 Wnt 特别讯号传递文档的文档，包括天然 Wnt 抑制前提和新合转成代谢物讯号通路，可以用来抛开意味著治药物带来的考验。

更为重要层面：

内源性 Wnt 药物在肩胛骨之前的挂钩，这也许是效薄片细胞内药物的合转成代谢物依赖性的的平台期缘故，也也许是效 Dickkopf 特别细胞内 1 药物的有限功用的缘故 1-2

Wnt1 讯号通路也许是一种新低密度脂细胞内肽特别细胞内 5 (LRP5) 法理的合转成代谢物间接地 3

以前确信鞘氨醇-1-戊醇是偶联生物体，如今也许是效渗入治药物的靶点 4

针对当今 Wnt 讯号传递文档的药物带来的考验有很多：针对低密度脂细胞内肽特别细胞内 5 (LRP5) 血管壁肝细胞的 Wnt 讯号转导 (Wnt/LRP5 讯号转导) 的效薄片剂治药物的初始副依赖性虽然是合转成代谢物的，才会引发天然 Wnt 药物的挂钩，并在后续相同副依赖性的治药物之前被放大。随着时间的推移，这种挂钩抑制了治药物的合转成代谢物依赖性，致使「治药物的平台」。2018 年确定了包含 Wnt 讯号转导和鞘氨醇-1-戊醇讯号间接地在内的合转成（或半合转成）讯号间接地。这些间接地是否受到天然 Wnt 药物挂钩的限制尚不可信。收复 Wnt 药物挂钩的其他方法是阻绝多种药物或引入无治药物期。

Sims NA. Overcoming natural Wnt inhibition to optimize therapy. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 4.

以下内容：

1. Holdsworth, G. et al. Dampening of the bone formation response following repeat dosing with sclerostin antibody in mice is associated with up-regulation of Wnt antagonists. Bone 107, 93–103 (2018).

2. Witcher, P. C. et al. Sclerostin neutralization unleashes the osteoanabolic effects of Dkk1 inhibition. JCI Insight 3, 98673 (2018).

3. Luther, J. et al. Wnt1 is an Lrp5-independent bone-anabolic Wnt ligand. Sci. Transl Med. 10, eaau7137 (2018).

4. Weske, S. et al. Targeting sphingosine-1-phosphate lyase as an anabolic therapy for bone loss. Nat. Med. 24, 667–678 (2018).

5-依赖性 JAK 药物时代的到来

Janus 丝氨酸（JAK）药物（jakinibs）通过大量肝细胞生物体药物下游讯号传递文档，可有效性治药物自身抗体性疾病和利尿性疾病。如今并未研发出新 JAK 药物，可以依赖性抑制幼体 JAK 肝细胞间接地，拥有更窄肝细胞生物体著者，但这些药物与原有药器皿相比如何？

更为重要层面：

Filgotinib 是一种 JAK1 依赖性药物，在银屑病溃疡的治药物之前非常大，且没有人意想不到的耐用性更为重要问题 1

非甾体类效炎药违宪的强直性脊柱炎病患采用 Filgotinib 非常大 2

2 个 III 期化疗证明依赖性 JAK1-upadacitinib 在 RA 之前的有效性性 3-4

以下内容：

1. Mease, P. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active psoriatic arthritis (EQUATOR): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2367–2377 (2018).

2. van der Heijde, D. et al. Efficacy and safety of filgotinib, a selective Janus kinase 1 inhibitor, in patients with active ankylosing spondylitis (TORTUGA): results from a randomised, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet 392, 2378–2387 (2018).

3. Burmester, G. R. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with rheumatoid arthritis and inadequate response to conventional synthetic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-NEXT): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2503–2512 (2018).

4. Genovese, M. C. et al. Safety and efficacy of upadacitinib in patients with active rheumatoid arthritis refractory to biologic disease-modifying anti-rheumatic drugs (SELECT-BEYOND): a double-blind, randomised controlled phase 3 trial. Lancet 391, 2513–2524 (2018).

O'Shea JJ, Gadina M. Selective Janus kinase inhibitors come of age. Nat Rev Rheumatol. 2019 Jan 8.

编辑： 高薇