近期研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献解答：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文解答：实体表型均不必要胺疗程加剧的连带事件真相引起的缓冲性 T 细胞核的遗传物质表达第三组为角度看

杂志及直接影响位点：

研究成果意义: 表型均不必要胺（ICI） 是一种靶向表型缓冲移动式来对外用和疗程的药物，它给前列腺癌表型疗程产生了极致的叠加。尽管取得了很大的事与愿违，但仍有相当一部分高血压牵涉到了表型特别的连带事件真相，该研究成果结果说明了受累缓冲性 T 细胞核为重Smalltalk是表型疗程诱发的表型特别的连带事件真相的一个构造，这一研究成果加剧了对前列腺癌中的表型疾患的解读，并借以 irAEs 的有效地分层和管理；针对这种表型的 Tregs，也意味著不必要产生属于自己疗程方法，并为拓展 irAEs 的气体检查和产生希望。

导读

表型均不必要移动式的注意到以及原先拓展的针对这些移动式的除此以外胺是过去十年中的疗程的极致跃进。针对表型均不必要 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单外用已在临床疗程中的取得更进一步进展。尽管如此，但仍有分之二的高血压并没有从这些疗程中的获益，而且多半伴随着自身表型毒性自由基，被称为表型特别连带事件真相 （immune-related adverse events， irAE），这不仅不必要干扰疗程，而且还意味著加剧严重威胁新生命的情况，到目前为止为止，还无法预测哪些高血压不必要用到连带自由基，哪些循环系统不必要直接参与其中的，以及连带自由基有多严为重直接影响。中期的研究成果结果证明，遗传易感性、肾脏生物群、一新外用原交叉呈递都与 irAE 的拓展有关，但驱动它们的内在分子必要在很大程度上仍是相符的。

Foxp3 阳性的缓冲性 T 细胞核 （Treg） 的表型抑制功能对于维系MS耐受和预防性自身表型自由基是必不可少的。除了维系MS的表型周期性，Tregs 也可以抑制外用表型自由基进而促进生长。此外，Tregs 可解读高标准的 CTLA-4 和 PD-1，都只的证据也说明了，可根据微环境中的 Tregs 解读 PD-1 的情况预测高血压外用 PD-1 表型疗程的。因此，有研究团队推测，表型均不必要胺（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以诱发毒素的 Tregs 牵涉到为角度看，而这种为角度看在 irAEs 的牵涉到拓展中的具有为重要的倡议主导作用。

为了验证上述假设，研究成果工作人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了月出版 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的短文，该研究成果通过全遗传物质表达第三组遗传物质第三组研究，说明了从中期心肌梗死阿兹海默高血压（在 ICI 疗程后用到了 irAEs）的血液中的提炼借助于的 Tregs 牵涉到了显著扭转，保有了值得注意的发炎、突变和降解构造，这些异常上调的构造在其他自身表型哮喘完全下的 Tregs 上亦有彰显，说明了受累 Tregs 为角度看是表型疗程诱发的 irAEs 的一个构造。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究成果内容

irAEs 高血压外周血 Tregs 的遗传物质表达第三组为重Smalltalk

首先，研究成果消化道从 26 例已经不能接受了外用 PD-1 疗程的阿兹海默中期高血压的血液中的提炼借助于 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了遗传物质表达第三组学遗传物质第三组研究，其中的 11 例高血压经历了如外周炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和表型特别遗传物质，他们断定借助于了 Mel-irAEs 中的显著高解读遗传物质表达本的本体构造。这些遗传物质以外直接参与发炎和肝细胞核迁移的STAT和STAT受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。也就是说，涉及抑制 Tregs 功能的遗传物质如 CCR3 和 SERPINE2 或降解步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 中的显著降到。原先的移动式硫化物研究也辨识了 Mel-irAE 第三组具有显著的发炎的集遗传基因，以外肝细胞核抑制、发炎自由基、细胞核位点产生、氧化应激自由基、I 型 IFN 瞬时移动式和 IFNg 瞬时移动式等。这些数据研究结果借以加剧对中期阿兹海默高血压中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 遗传物质表达层面为角度看的解读。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

自身表型性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 具有携手的发炎和降解构造

尽管 irAEs 有广为的临床构造，但目前为止尚为不清楚它们在多大程度上与自发性自身表型性综合征有携手的病因构造。为此，他们对来自保健生物体和自身表型高血压的外周血 Tregs 顺利进行了遗传物质表达第三组遗传物质第三组研究。结果注意到，与来自保健生物体的 Tregs 相比，自身表型哮喘完全下的 Tregs 辨识借助于一种免去控制的遗传物质表达第三组构造，以外直接参与 IFNγ 瞬时传导、肝细胞核活化、自噬、突变细胞核死亡、以及降解步骤的缓冲等移动式均辨识借助于显著上调。因此，自身表型性哮喘高血压和 irAEs 高血压的 Tregs 有一个携手的遗传物质表达第三组构造，即发炎、突变和降解等移动式的显著硫化物。

在多种不同多种类型的前列腺癌中的，irAE-Tregs 的遗传物质表达第三组构造是相似的

月里，为了验证 Tregs 的受累为重Smalltalk是否只针对在外用 PD -1 表型疗程后用到了 irAEs 的阿兹海默高血压，研究成果工作人员对外用 PD -1 表型疗程后用到或没有用到 irAEs 的肾、肝、膀胱和非小细胞核肺癌高血压的 Tregs 顺利进行了遗传物质表达第三组遗传物质第三组研究。同的集的，与对照第三组相比，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦辨识借助于肝细胞核活化、细胞核位点转化成、表型效应步骤和应激自由基等移动式的硫化物，这说明了这种独具的促炎遗传物质表达第三组谱与原发性哮喘关联不大。

幻灯片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还相比较研究了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身表型哮喘第三组和保健 Tregs 的遗传物质解读，对三种哮喘的遗传物质集顺利进行相比较，断定借助于 93 个提供者的差异遗传物质，其中的包含 19 个直接参与 Tregs 表型特别步骤和发炎自由基缓冲的本体构造遗传物质，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。移动式研究说明了，这 93 个提供者的差异遗传物质主要直接参与发炎步骤，其中的 IFNg 介导的自由基、表型抑制和应激自由基整体硫化物。

结语

综上所述，该研究成果通过遗传物质表达第三组遗传物质第三组研究，阐述了前列腺癌高血压在不能接受了外用 PD -1 表型疗程并拓展为 irAEs 后 Tregs 强烈的发炎特性，这在多种不同前列腺癌多种类型的高血压中的普遍存在；此外，来自 irAEs 生物体的 Tregs 也辨识借助于了降解为角度看，这与在自身表型性哮喘生物体中的观察到的 Tregs 功能障碍相符合。

这一研究成果加剧了对前列腺癌中的表型疾患的解读，并借以 irAEs 的有效地分层和管理，也就是说，针对这种表型的 Tregs，意味著不必要产生属于自己疗程方法，并为拓展 irAEs 的气体检查和产生希望。

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编辑： 朱颖