除此以外研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中会文题目：也就是说病原体检查点酶抑制剂病患导致的所致事件引起的调控性 T 细胞核的磷酸化一组助于构

杂志及影响位点：

深入研究涵义: 病原体检查点酶抑制剂（ICI） 是一种靶向病原体调控途径来对促和病患的药物，它给癌症病原体病患随之而来了革命性的发生变化。尽管取得了巨大的尝试，但仍有相当一部分病患者频发了病原体牵涉的所致事件，该深入研究结果说明了水肿性调控性 T 细胞核助于编程是病原体病患游离的病原体牵涉的所致事件的一个特点，这一深入研究助长了对癌症中会病原体嗜睡的思考，并适度 irAEs 的有效分层和负责管理；针对这种特异性的 Tregs，也可能会随之而来新病患方式，并为工业发展 irAEs 的液体恶性肿瘤随之而来决心。

概述

病原体检查点途径的见到以及后续工业发展的针对这些途径的相应酶抑制剂是过去十年中会病患的革命性超越。针对病原体检查点 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单促已在医学病患中会取得超越性进展。尽管如此，但仍有九成的病患者并没从这些病患中会获益，而且往往伴随着自身病原体毒性催化，被称为病原体牵涉所致事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会分心病患，而且还可能导致构成威胁肉体的情况，到目前为止，还无法数据归纳哪些病患者会再次出现所致催化，哪些器官会作准备其中会，以及所致催化有多严助于。前期的深入研究结果证明，遗传学易感性、肠道有机体群、新促原对角呈递都与 irAE 的工业发展有关，但涡轮它们的内在分子功能在不大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调控性 T 细胞核 （Treg） 的病原体抑制功能对于维持机体不耐和持续性自身病原体催化是必不可少的。除了维持机体的病原体稳态，Tregs 也可以抑制促病原体催化进而促进繁殖。此外，Tregs 可表示上佳的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证明也说明了，可根据微环境中会 Tregs 表示 PD-1 的情况数据归纳病患者促 PD-1 病原体病患的。因此，有研究者推测，病原体检查点酶抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以游离体内的 Tregs 频发助于构，而这种助于构在 irAEs 的频发工业发展中会不具助于要的推广作用。

为了检验上述假设，深入研究人员在 Cancer Immunology Research 学报发表了文中 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该深入研究通过全磷酸化一组测序归纳，证明了从晚期冠心病卵巢癌病患者（在 ICI 病患后再次出现了 irAEs）的血液循环中会分离出的 Tregs 频发了相当大彻底改变，以外了众所周知的水肿、不可逆转和生物体内特点，这些异常回落的特点在其他自身病原体哮喘状态下的 Tregs 上亦有体现，说明了水肿性 Tregs 助于构是病原体病患游离的 irAEs 的一个特点。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病患者外周血 Tregs 的磷酸化一组助于编程

首先，深入研究生物体从 26 例已经遵从了促 PD-1 病患的卵巢癌晚期病患者的血液循环中会分离出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并同步进行了磷酸化一组学测序归纳，其中会 11 例病患者经历了如下丘脑炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和病原体牵涉基因序列，他们检验出了 Mel-irAEs 中会相当大较低表示磷酸化本的两大特点。这些基因序列以外作准备水肿和肝细胞核迁移的趋化位点和趋化位点受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，牵涉启动时 Tregs 功能的基因序列如 CCR3 和 SERPINE2 或生物体内步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 中会相当大大幅提高。后续的途径掺入归纳也标示出了 Mel-irAE 一组不具相当大的水肿样表现型，以外肝细胞核启动时、水肿催化、细胞核位点导致、氧化应激催化、I 型 IFN 波形途径和 IFNg 波形途径等。这些数据归纳结果适度助长对晚期卵巢癌病患者中会 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化各个领域助于构的思考。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

自身病原体性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 不具都由的水肿和生物体内特点

尽管 irAEs 有广泛的医学特点，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性自身病原体性综合征有都由的病因特点。为此，他们对来自健康生殖和自身病原体病病患者的外周血 Tregs 同步进行了磷酸化一组测序归纳。结果见到，与来自健康生殖的 Tregs 相对于，自身病原体哮喘状态下的 Tregs 标示出出一种解除支配的磷酸化一组特点，以外作准备 IFNγ 波形神经、肝细胞核转化、自噬、不可逆转细胞核死亡、以及生物体内步骤的调控等途径外标示出出相当大回落。因此，自身病原体性哮喘病患者和 irAEs 病患者的 Tregs 有一个都由的磷酸化一组特点，即水肿、不可逆转和生物体内等途径的相当大掺入。

在完全相同子类的癌症中会，irAE-Tregs 的磷酸化一组特点是相似的

再一，为了筛选 Tregs 的水肿性助于编程应该只针对在促 PD -1 病原体病患后再次出现了 irAEs 的卵巢癌病患者，深入研究人员对促 PD -1 病原体病患后再次出现或没再次出现 irAEs 的脾、肝、膀胱和非小细胞核肺癌病患者的 Tregs 同步进行了磷酸化一组测序归纳。同样的，与对照一组相对于，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦标示出出肝细胞核转化、细胞核位点生成、病原体效应步骤和应激催化等途径的掺入，这说明了这种独特的促炎磷酸化一组谱与原发性哮喘关联不大。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

最终，他们还比较归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体哮喘一组和健康 Tregs 的基因序列表示，对三种哮喘的基因序列集同步进行比较，检验出 93 个包涵的差异基因序列，其中会包含 19 个作准备 Tregs 病原体牵涉步骤和水肿催化调控的两大特点基因序列，以外 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径归纳说明了，这 93 个包涵的差异基因序列主要作准备水肿步骤，其中会 IFNg 介导的催化、病原体启动时和应激催化较低度掺入。

引言

综上所述，该深入研究通过磷酸化一组测序归纳，描述了癌症病患者在遵从了促 PD -1 病原体病患并工业发展为 irAEs 后 Tregs 反感的水肿特性，这在完全相同癌症子类的病患者中会普遍存在；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也标示出出了生物体内助于构，这与在自身病原体性哮喘生殖中会注意到到的 Tregs 功能障碍相一致。

这一深入研究助长了对癌症中会病原体嗜睡的思考，并适度 irAEs 的有效分层和负责管理，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能会随之而来新病患方式，并为工业发展 irAEs 的液体恶性肿瘤随之而来决心。

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编辑： 朱颖